中医药循证医学证据构建这件事, 它就是依据现代的科学研究方式, 把中医药医生们的实际治病经验、那些用动物做起来的实验结果, 还有那些从书本上查到的资料, 全部都变成能够被测量出具体数值、能够被其他人重复出来、并且能够被好好评价的高质量证据体系的一个完整过程。

这个整个过程是非常严格地遵守那个既要看重真实世界中的数据、又要看重随机对照试验的平等对待原则的, 它的最终目的是为了给大家提供一个合法的、具有法律效力的依据, 以便用来对中医药到底有没有治疗作用的这个问题做出公平的评价, 用来对打算上市的中药药品进行审查和评估, 用来制定大家看病时应该照做的临床诊疗指导说明书。

一、标准构建路径（四步法）

1. 明确干预措施与终点指标：规范中药复方或针灸等疗法的成分界定、剂量标准与操作SOP。优先选择患者报告结局（PRO）、中医证候积分及硬终点（如生存率、复发率）作为主要评价指标。

2. 该研究采用了分层的方式来进行设计, 具体来说是使用了一种阶梯式的证据生成策略, 在前期阶段通过真实世界研究这种方式来收集自然诊疗的数据, 而在中期阶段则开展多中心且双盲以及安慰剂对照的RCT测试, 最后在后期阶段结合系统评价或者Meta分析来进行证据的聚合。

3. 关于数据采集的标准化, 我们要建立那个符合CDISC标准的电子病例报告表, 也就是eCRF。同时, 强制要求原始病历、影像资料以及实验室检验单必须全程进行留痕, 这样才能确保数据可追溯回到原始的采集节点去。

4. 在统计学分析以及偏倚控制这一方面, 我们已经预设了统计计划（SAP）, 并且是采用意向性分析（ITT）原则来进行处理的。由于我们要针对中医个体化治疗的特点来做事情, 所以我们引入了适应性设计还有动态贝叶斯模型, 这样做的好处是可以降低混杂偏倚的产生。

二、证据分级与质控红线

我们必须严格按照《中医药临床试验技术指导原则》里面提到的证据金字塔的要求, 把执行工作做得非常到位。在这个金字塔模型里, 位置最高的那些级别是包含多中心随机对照试验的研究, 还有Cochrane系统评价这种类型的成果。

在质量控制方面, 一定要不折不扣地把三项不能触碰的红线措施落实下去, 这第一件事就是确定要调查的人数, 这个样本量的多少需要通过功效分析来计算出来, 而且还需要提前留出一些因为病人退出而空缺的名额；这第二件事是关于伦理方面的审查工作, 必须确保拿到完整的已经由受试者签署的知情同意书, 才算合格；这第三件事是对发生的所有不良反应情况以及严重不良事故情况进行记录, 这些记录的详细程度和规范性必须能够接受国家药品监督管理局进行的现场核查工作。

在整个过程中, 绝对不允许只挑选那些对结果有好评的数据进行报告, 也绝对禁止去改动最开始收集到的原始数据内容。

三、高频难点与处置方案

第一个难点是, 由于复方里面的成分比较复杂, 所以具体的作用机制还不是很清楚。针对这个情况提出的对策是, 要使用网络药理学并结合代谢组学的方法去对靶点进行预先判断, 并且在论文的讨论章节里把已知的起作用通路和那些还存在风险的不确定性部分明确地划分出来。

难点二：辨证论治影响标准化。对策：在入排标准中固化“主症+次症+舌脉”量化阈值，统一中医诊断量表，确保受试人群同质化。

难点三: 国际期刊认可度低。对策是研究方案提前对接ICH-GCP及WHO传统医学研究准则, 采用国际通用疾病分类编码（ICD-11传统医学章）, 进而提升成果跨境转化效率。

四、合规与申报指引

所有已经构建好的那一个证据链, 必须进行完整且彻底的归档处理, 而且这个归档的目标地点中医药循证医学证据构建中医药循证医学证据构建，必须是国家中医药管理局所指定的那个平台。当你在进行药品的注册申报动作的时候, 你需要把《中医药临床研究报告》以及那个原始的数据包同步地提交上去。

负责审评的那些机构, 将会把注意力重点放在核查方案偏离率的上面, 同时还要核查数据完整性指数, 以及统计学假设合理不合理的情况。对于那些没有通过预沟通程序检验的干预研究的，不可以直接把它们拿出来当做上市审批的核心依据来使用。

本指南内容严格对标国家药监局《中药新药研究技术指导原则》、卫健委《中医病证诊断疗效标准》及《赫尔辛基宣言》。相关标准文件可通过国家药典委员会官网及中华中医药学会技术服务平台公开核验。